雷諾嗪 【藥物名稱】雷諾嗪 Ranolazine

【分子式成分】化學名：(±)-N- （2，6-二甲基苯基）-4-[2-羥基-3-（2-甲氧苯氧基）丙基]-1-哌嗪乙酰胺。分子式：C24H33N3O4。分子量：427.54。

【制劑規格】膠囊：

【藥理毒理】①有效抗心絞痛：體外研究表明狗麻醉后，十二指腸內給Ranolazine或阿替洛爾均明顯減弱電心臟起搏（200次/分）期間冠狀動脈結扎引起的ST-T段上抬。Ranolazine的這種作用持續3個小時，不改變任何血液動力學參數；而使用阿替洛爾后卻伴有舒張期血壓、心率的升高或降低。大鼠灌胃給予Ranolazine，減弱由腎上腺素引起的ST段上抬。這些結果表明Ranolazine可有效地抗心絞痛，且不改變任何動力學參數。

②不影響心率和血壓：14名慢性穩定型心絞痛患者參加的單盲安慰劑對照試驗中，病人服用安慰劑兩周后，口服Ranolazine 30mg（一日三次），連續2周后改為口服60mg（一日三次），連續兩周。結果表明：服用兩種劑量后測定靜息時心率和收縮壓、劇烈運動后心率和收縮壓分別與安慰劑對照組相比均無明顯改變。

③全新作用機制：現有的治療心絞痛藥物都是通過直接減少心臟做功（心率和/或血壓）而起作用。Ranolazine為pFOX（部分脂肪酸氧化酶）抑制劑，通過改變心臟代謝方式減少心臟需氧量。心臟代謝是利用氧氣氧化脂肪酸或葡萄糖產能。正常生理狀態下，心肌細胞主要利用脂肪酸氧化產能，而較少利用葡萄糖。pFOX抑制劑減少脂肪酸氧化，而增加葡萄糖氧化。利用每單位氧氣，葡萄糖代謝產能較脂肪酸代謝產能多，那么由利用脂肪酸代謝產能變為利用葡萄糖代謝產能則使心臟利用氧做更多功，從而降低心絞痛發作的可能性。鑒于上述全新的作用機制，口服Ranolazine后不引起心率減慢和血壓下降。還可防止乳酸酸中毒，大大增強了使用安全性。

【藥 動 學】Ranolazine的最低有效血藥濃度為500ng/ml，在此血藥濃度下，可明顯推遲心絞痛的發作，抑制運動期間ST段壓低，延長踏車運動持續時間。由此得出服用Ranolazine的劑量為240mg。

服用Ranolazine 1小時后測定血藥濃度峰值范圍為1576-2492ng/ml，早餐后1小時測定血中藥物谷濃度范圍為275-602ng/ml。血漿中Ranolazine的Ⅰ相代謝產物有11種，主要從腎中排泄。

【適 應 證】心絞痛

【不良反應】Ⅱ期臨床試驗中使用Ranolazine最常見的不良反應是頭痛、眩暈、疲乏。通過肝功、腎功及其它檢查未發現明顯異常 。